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Efficient Characterization of Biomolecular Interactions by Automated Isothermal Titration Calorimetry
Third-party funded project
Project title Efficient Characterization of Biomolecular Interactions by Automated Isothermal Titration Calorimetry
Principal Investigator(s) Sharpe, Timothy
Co-Investigator(s) Maier, Timm
Grzesiek, Stephan
Hiller, Sebastian
Jenal, Urs
Organisation / Research unit Departement Biozentrum / Biophysics Facility (Sharpe)
Department Departement Biozentrum,
Departement Biozentrum / Biophysics Facility (Sharpe)
Project start 01.12.2022
Probable end 30.11.2023
Status Completed
Abstract

Inhalt und Ziel des Forschungsprojekts

Im Gegensatz zu anderen Methoden ist die isothermale Titrationskalorimetrie (ITC) in einzigartiger Weise geeignet, die Wechselwirkung von unmodifizierten Bindungspartnern anhand der aufgenommenen oder abgegebenen Bindungswärme zu messen. Messungen mittels ITC erlauben dabei eine thermodynamische Charakterisierung der Wechselwirkungen zwischen Bindungspartnern. Diese erlaubt, zusammen mit Strukturinformationen, die Mechanismen der Bindung im Detail zu verstehen und zu erklären, warum verschiedene Bindungspartner unterschiedlich stark interagieren. 

In diesem Projekt wird ein automatisiertes System für ITC Messungen aufgebaut, das hilft, wesentliche Nachteile von manuellen Messungen hinsichtlich des Durchsatzes und der Datenqualität zu überkommen. Das neue ITC System wird in der Biophysik Forschungsserviceeinheit  (BF) des Biozentrums der Universität Basel installiert und betrieben, und steht dort auch externen Nutzern zur Verfügung. Erste Anwendungen des neuen Geräts sind in den Bereichen Antibiotikaentwicklung und Antibiotikaresistenzen, sowie der molekularen und zellulären Krebsforschung vorgesehen.  

Wissenschaftlicher und gesellschaftlicher Kontext

Wir erwarten, dass dieses Projekt zu einem besseren Verständnis fundamentaler biologischer Prozesse beitragen wird und dass die entsprechenden Erkenntnisse einen wertvollen Beitrag zu der Entwicklung von Molekülen leisten, die als Werkzeuge in der Biologie oder als Vorstufen zukünftiger Medikamente dienen. 

Keywords Biophysics chemotherapeutics, pathogenic, interaction, biomolecular, GPCR, thermodynamics, ITC, antibiotics
Financed by Swiss National Science Foundation (SNSF)
   

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23/04/2024